PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

伴有乳腺癌易感基因(BRCA)胚系突变的个体患乳腺癌的风险显著增加,且BRCA突变癌细胞的DNA同源重组修复存在异常.无论是由于BRCA1/2基因突变,还是由于其他信号通路的异常所引起同源重组异常的乳腺癌,均可通过抑制聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)取得显著疗效.随着多种PARP抑制剂通过美国食品药品监督管理局审批用于治疗卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARP抑制剂单药或联合治疗是否可以使更多乳腺癌患者获益.除PARP抑制剂单药治疗对乳腺癌患者的研究外,还有PARP抑制剂-铂类药物联合治疗携带BRCA基因突变乳腺癌或三阴性乳腺癌的研究.此外,很多关于免疫疗法联合PARP抑制剂治疗乳腺癌的研究也正在进行中.然而PARP抑制剂毒性及治疗抵抗的问题仍然存在.本文对PARP抑制剂在乳腺癌中的临床治疗和亟待解决的问题进行讨论,并对其发展前景作一展望.