GDF11对高脂喂养ApoE-/-小鼠主动脉保护作用的研究

目的：探讨生长分化因子11(GDF11)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉的作用及可能机制。方法4周龄健康雄性ApoE-/-小鼠适应性喂养1周后分为阳性对照组(Vehicle组,n=10)、GDF11干预组( GDF11组, n=10)、腺相关病毒-绿色荧光蛋白组( AAV-GFP 组, n=10)和腺相关病毒-GDF11组(AAV-GDF11组,n=10)。分别给予腹腔注射磷酸盐缓冲液、GDF11蛋白、尾静脉注射AAV-GFP和AAV-GDF11,干预4周后,测定血清GDF11/8浓度和血管内皮依赖性舒张功能。干预12周后,检测血清GDF11/8、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、氧化型低密度脂蛋白( ox-LDL)及游离脂肪酸( FFA)水平；油红O及苏木素伊红( HE)染色分析主动脉粥样斑块表面积及横断面积；抗CD68和抗CD90免疫组化染色测定斑块巨噬细胞及T淋巴细胞浸润；实时定量PCR分析主动脉壁IL-6、TNF-α及IL-10等炎性因子mRNA水平。结果与对照组相比,GDF11和AAV-GDF11显著改善小鼠内皮依赖性舒张功能,降低血中炎性因子、血脂水平,减少动脉粥样斑块表面积[ Vehicle组：GDF11组：(31.23±3.12)%对(17.18±2.17)%；AAV-GFP组： AAV-GDF11组：(38.01±4.43)%对(14.54±2.86)%,P<0.05]及横断面积[Vehicle组： GDF11组：(19.87±2.11)%对(10.32±1.47)%；AAV-GFP组： AAV-GDF11组：(23.02±2.76)%对(9.06±1.63)%,P<0.05],减轻斑块内巨噬细胞及T淋巴细胞的浸润,降低主动脉壁炎性因子mRNA转录水平(均P<0.05)。结论 GDF11可减轻ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化病变,其机制可能与保护内皮、减轻炎症及改变斑块中细胞组成有关。