腺相关病毒介导的趋化因子受体4短发卡RNA对非小细胞肺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的 探讨腺相关病毒介导的趋化因子受体4(CXCR4)短发卡RNA(shRNA)对非小细胞肺癌裸鼠肿瘤生长的抑制作用.方法 采用腺相关病毒介导的CXCR4shRNA抑制人非小细胞肺癌A549细胞中CXCR4的表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测A549细胞中CXCR4mRNA的表达水平;建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠肿瘤模型,分为空病毒组和CXCR4shRNA组,记录两组裸鼠肿瘤体积、质量、数量和生存期,计算裸鼠生存延长率和肿瘤抑制率;取死亡后裸鼠肿瘤组织,采用Westem blot法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达水平.结果 与空病毒组(1.17 ±0.19)比较,重组腺病毒载体感染后的A549细胞CXCR4mRNA表达水平(0.26±0.10)显著下调,差异有统计学意义(P=0.000).CXCR4-shRNA组裸鼠肿瘤平均体积、平均质量和平均数量,显著低于空病毒组,差异有统计学意义(P=0.000).CXCR4-shRNA组平均生存时间显著长于空病毒组(P=0.000);CXCR4-shRNA组的生存延迟率和肿瘤抑制率显著高于空病毒组(P均=0.000),CXCR4-shRNA组VEGF蛋白表达水平(0.28 ±0.05)显著低于空病毒组(1.02±0.23),差异有统计学意义(P=0.000).结论 腺相关病毒介导的CXCR4shRNA能够抑制非小细胞肺癌裸鼠肿瘤的生长及转移.