新型单克隆抗体对皮下血管瘤细胞的抑制作用及其机制

目的 探讨一种新型单克隆抗体(FAB)雷珠单抗(Ranibizumab)抑制裸鼠皮下结缔组织血管瘤的疗效及其机制,研究药物使用的最佳配方.方法 血管瘤细胞注射法建立动物实验模型,分别使用无药物治疗、注射0.25、0.50、0.75 mg/cm3浓度的雷珠单抗、1 mg/cm3的平阳霉素、0.75 mg/cm3雷珠单抗+ 10 ng/cm3的类胰岛素生长因子(IGF-1)、0.75 mg/cm3雷珠单抗+30 ng/cm3的丙二醇甲醚醋酸酯(PMA),分为A(基础对照)、B、C、D、E(药物对照)、F(雷珠单抗+IGF-1)、G(雷珠单抗+PMA)组.运用组织细胞学和分子生物学检测手段,验证疗效及机制.结果 各药物治疗2周后,血管瘤体积均有减小[A组:(171.76 ±52.46) mm3,B组:(70.85±8.73)mm3,C组:(69.84±16.33) mm3,D组:(41.83 ±18.65) mm3,E组:(61.52±8.12) mm3,F组:(103.41±19.33) mm3和G组:(101.19 ±57.51) mm3,P=0.001].不同药物治疗组裸鼠血管瘤组织中CD34和Ki-67的蛋白表达明显下降.除了雷珠单抗合用IGF-1治疗组外,其余组各组裸鼠肺组织受到不同程度的损伤,但各雷珠单抗治疗组对于肺组织的损伤要轻于平阳霉素.雷珠单抗明确抑制裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子A (VEGF-A)的蛋白表达,导致组织细胞凋亡.在接受雷珠单抗治疗的同时,采用IGF-1干预下,能维持胞内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,保护肺组织细胞.结论 雷珠单抗通过抑制肿瘤组织中VEGF-A的蛋白表达,抑制PI3 K/Akt等信号通路,导致血管瘤组织细胞的凋亡,而合用IGF-1能抑制雷珠单抗对肺组织的损伤.