microRNA-451通过靶向下调c-myc表达对乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭的影响

目的 探讨microRNA-451(miR-451)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞MDA-MB-231侵袭能力的影响.方法 收集2014年1月至2014年12月间普通外科行手术切除并经病理检查证实为乳腺浸润性导管癌(IDC)及对应癌旁组织45例,采用实时定量PCR法分别检测miR-451在肿瘤和癌旁组织中的表达,统计分析miR-451表达与患者临床特征间的关系;采用人工合成的miR-451特异性模拟物(miR-451 mimics)转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用Transwell侵袭小室试验检测转染miR-451 mimics后MDA-MB-231细胞侵袭能力的变化.通过实时定量PCR、蛋白免疫印记检测转染miR-451 mimics后其下游潜在靶点c-myc及c-myc下游基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达变化.结果 与对应癌旁组织相比,miR-451在IDC组织中表达水平明显降低(P＜0.05),IDC组织中低水平的miR-451与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期有关(P＜0.05);miR-451mimics转染MDA-MB-231细胞后可显著抑制乳腺癌细胞的侵袭能力(P＜0.05);实时定量PCR及蛋白免疫印记结果证实,过表达miR-451后可显著抑制c-myc、MMP4、MMPO的表达水平(P＜0.05).结论 miR-451在IDC组织中表达下调并与患者不良临床病理特征有关,miR-451可能通过下调c-myc/MMP轴的表达来抑制乳腺浸润性导管癌细胞侵袭.