白细胞介素-17及一氧化氮在透明质酸诱导大鼠间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征中的作用

目的 观察白细胞介素-17(IL-17)及一氧化氮(N0)在透明质酸酶诱导的大鼠间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)中的作用.方法 将60只成年雌性SD大鼠(200 ～250 g),采用随机数字表法随机分为对照组15只(膀胱灌注生理盐水),模型组15只(膀胱灌注透明质酸酶),黏膜保护组15只(透明质酸钠),IL-17拮抗组15只(IL-17中和性抗体).采用长期(1个月)间歇灌注透明质酸酶(4g/L)构建大鼠IC/BPS模型,尿流动力学检测膀胱功能,VonFrey刷检测泌尿生殖区疼痛变化,硝酸还原酶法测定膀胱组织NO的含量,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达.结果 模型组膀胱NO含量为(9.82 ±2.21) μmol/g;排尿时间间隔为(131.62 ±37.55)s;膀胱容量为(0.39 ±0.06) ml.对照组膀胱组织NO含量为(0.32±0.12) μmol/g;排尿时间间隔为(438.90±29.44)s;膀胱容量为(1.28±0.09) ml.与对照组比较,模型组大鼠膀胱NO含量明显升高(P =0.001),排尿时间间隔缩短(P =0.001),膀胱容量降低(P=0.001),膀胱iNOS蛋白表达均显著升高(P =0.001),疼痛评分明显上调(0.07 g,P=0.002;0.40 g,P=0.001;1.00 g,P=0.001).与模型组比较,黏膜保护组及IL-17拮抗组大鼠的膀胱组织NO含量减少(均P=0.001),分别为(3.46±0.43)和(4.45±1.48) μmol/g;排尿时间间隔及膀胱容量明显增加(P=0.001),分别为(400.13 ±51.27)s及(408.02±52.18)s、(1.07±0.16) ml及(1.10±0.19) ml,而膀胱iNOS蛋白表达均显著降低(P值分别为0.002和0.010),疼痛评分也明显下调(黏膜保护组:0.07 g:P=0.002;0.40 g:P =0.002;1.00 g:P =0.002;IL-17拮抗组:0.07 g:P =0.002;0.40 g:P =0.005;1.00 g:P =0.002).结论 间质性膀胱炎时,膀胱组织中由iNOS催化产生的内源性NO水平明显增加,而通过拮抗IL-17,可明显降低iNOS的表达及NO的产生,并改善透明质酸酶诱导的IC/BPS大鼠的尿频及疼痛症状.