亚低温对大鼠颅脑创伤后内源性神经干细胞增殖和分化的影响及其机制

目的 探讨亚低温对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)海马齿状回颗粒下区神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖和分化的影响及潜在机制. 方法 SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(只暴露硬脑膜,不接受液压冲击)、亚低温组(假手术组大鼠给予亚低温治疗)、TBI组[采用液压冲击仪(2.4 atm)建立SD大鼠单侧重型TBI模型]和TBI+亚低温组(TBI后即刻给予72 h亚低温治疗),每组8只大鼠.TBI模型制备后连续7d行BrdU腹腔注射,1次/d.TBI后第7天断头取损伤侧海马匀浆或40 g/L多聚甲醛灌流取材切片,采用免疫组织化学法检测海马齿状回颗粒下区BrdU和双皮质素的表达,选用连续5张切片进行阳性细胞计数.采用Western blot 检测海马沉默信息调节因子(silent information regulator 1,Sirt1)蛋白的表达量. 结果 与假手术组比较,TBI组伤后7d海马齿状回颗粒下区Brdu和双皮质素标记细胞数显著增加(P均＜0.01),而TBI+亚低温组较TBI组BrdU、双皮质素的表达增加[(257.4±34.3)∶(196.4±23.8)]、[(346.4±42.2)∶(245.7±33.2)](P＜0.01).同时亚低温可逆转TBI诱导的海马Sirt1过表达[(0.62±0.08)∶(1.18±0.11)](P＜0.01). 结论 亚低温治疗可促进TBI后海马齿状回颗粒下区NSCs的增殖和神经元分化,其机制可能与抑制海马Sirt1蛋白过表达有关.