阿霉素联合5-氟尿嘧啶通过Akt/mTOR通路治疗肺腺癌的研究

目的 探讨阿霉素与5-氟尿嘧啶治疗肺腺癌的作用机制.方法 用MTT比色法与流式细胞术法检测32例肺腺癌患者肿瘤组织提取的细胞给药阿霉素和/或5-氟尿嘧啶后细胞凋亡情况.用Western blot法检测CoCl2诱导低氧情况下血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)与磷酸化哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平.用Transwell法检测药物对细胞迁移与侵袭能力的影响.结果 给药72 h后,5-氟尿嘧啶组与阿霉素组细胞显著凋亡(P值均<0.05);联合组与对照组相比差异有显著统计学意义(P<0.01).药物处理细胞48 h后,各给药组VEGF、HIF-1α、p-Akt与p-mTOR蛋白的表达水平显著降低,其中联合组蛋白下降水平最为显著.给药48 h后,5-氟尿嘧啶与阿霉素可显著抑制细胞迁移与侵袭(P值均<0.05);联合组细胞迁移率与对照组相比差异有显著统计学意义(P<0.01).结论 阿霉素联合5-氟尿嘧啶可能是通过抑制Akt/mTOR信号通路对肺腺癌起到治疗的作用.