代谢型谷氨酸受体5亚型介导U251细胞增殖及机制的研究

目的 通过观察代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)的特异性拮抗剂2-甲基-6-苯基乙炔嘧啶(MPEP)对人胶质瘤细胞U251的影响间接探讨mGluR5对U251增殖的影响并对其机制进行分析.方法 体外常规培养人胶质瘤细胞株U251,噻唑蓝(MTT)检测100 μmol/L MPEP、20μmol/LSP600125(JNK特异性拮抗剂)、400感染复数(MOI) Ad-△ 169(c-Jun负显性病毒)作用48 h后U251细胞增殖的变化;Western blotting检测5、10、20、50、100 μmol/LMPEP作用24 h及100μmol/L MPEP作用4、8、12、24 h后U251细胞表达磷酸化c-Jun及磷酸化JNK的变化.结果 1 00 μmol/L MPEP、20 μmol/LSP600125、400MOIAd-△169处理48 h后U251细胞的吸光度值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);5、10、20、50、100 μmol/L MPEP处理人胶质瘤细胞U251 24 h后的磷酸化c-Jun、磷酸化JNK表达量均明显低于对照组,而且随着用药浓度的增加,U251细胞磷酸化c-Jun、磷酸化JNK的表达越低,差异有统计学意义(P＜0.05); 100 μmol/L MPEP处理U251细胞4、8、12、24 h后磷酸化c-Jun、磷酸化JNK表达量均降低,而且随着用药时间的延长,U251细胞磷酸化c-Jun、磷酸化JNK的表达越低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 mGluR5特异性拮抗剂MPEP能抑制人胶质瘤细胞U251增殖,其机制可能与JNK通路中磷酸化c-Jun及磷酸化JNK的表达水平改变有关,并且MPEP引起的这种改变表现出浓度及时间依赖性.