海马神经元腺苷A1受体在异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍中的作用

目的 评价海马神经元腺苷A1受体在异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍中的作用.方法 腺苷A1受体基因敲除纯合子小鼠(基因敲除小鼠)和野生型小鼠各16只,雄性,18～ 22月龄,体重27～ 32 g,采用随机数字表法,将两种小鼠各分为2组(n=8):对照组(C组)和异氟醚麻醉组(Ⅰ组).Ⅰ组吸入1.4％异氟醚2h,载气为纯氧,C组仅吸入纯氧.麻醉后24 h进行Morris水迷宫实验,随后处死小鼠,采用免疫组化法测定海马组织β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)斑块数量,采用Western blot法检测磷酸化tau(p-tau)蛋白和含2B亚基的NMDA受体(NR2B)的表达水平.结果 与野生型小鼠的C组比较,野生型小鼠的Ⅰ组逃避潜伏期延长,海马组织Aβ1-42斑块数量增加,p-tau蛋白表达上调,NR2B表达下调(P＜0.05);与野生型小鼠的Ⅰ组比较,基因敲除小鼠的Ⅰ组逃避潜伏期缩短,海马组织Aβ1-42斑块数量减少,p-tau蛋白表达下调,NR2B表达上调(P＜0.05);基因敲除小鼠的Ⅰ组和C组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 海马神经元腺苷A1受体介导异氟醚麻醉诱发老龄小鼠认知功能障碍,其机制与促进Aβ沉积、tau蛋白磷酸化及抑制NR2B活性有关.