吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂对PTSD大鼠行为学及海马区神经元凋亡和炎性因子的影响

目的 观察创伤后应激障碍(Post traumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxy-genase,IDO)表达情况及IDO抑制剂对神经元细胞的保护作用,探索IDO在PTSD发病机制中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠按随机数字法分成:正常对照组、PTSD模型组、IDO抑制剂干预组,分别采取RT-PCR、Western-blot及免疫组化检测IDO的含量.采用Tunel染色观察大鼠海马神经元凋亡情况,采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)表达情况,同时进行行为学检测(中央停留时间,开臂停留时间百分比,上台潜伏期).结果 与正常组相比,PTSD组大鼠中央停留时间[(22.65± 1.54)s]明显减少、开臂停留时间百分比[(10.55±1.96)％]明显降低以及上台潜伏期[(56.38±4.21)s]明显延长(P＜0.05),海马炎症因子TNF-α[(8.58±0.6) pg/ml]、IL-6[(15.72±1.42) pg/ml]和IDO mRNA(0.8278±0.0796)、IDO蛋白(1.2329±0.1148)表达明显增加(P＜0.05),海马区神经元凋亡率[(81.47±6.86)％]明显升高(P＜0.05).与PTSD组相比,IDO干预组大鼠中央停留时间[(30.78±3.20)s]明显增加、开臂停留时间百分比[(13.89±2.75)％]显著提高以及上台潜伏期[(49.27±2.78)s]缩短(P＜0.05),海马炎症因子TNF-α[(3.69±0.41) pg/ml]、IL-6[(7.45±0.58) pg/ml]和IDO mRNA(0.2236±0.0387)、IDO蛋白(0.4235±0.0411)表达明显下降(P＜0.05),海马区神经元凋亡率[(42.54±3.98％)]降低(P＜0.05).结论 PTSD大鼠海马中TNF-α、IL-6及IDO的含量明显增加,IDO抑制剂可减少其表达,IDO可能在PTSD发病机制中扮演重要的角色,IDO抑制剂对PTSD大鼠海马神经元具有保护作用.