188Re标记纳米颗粒BaGdF5-PEG抑制肝癌细胞增殖及兔模型SP ECT显像

目的 利用188 Re标记CT/MR双模态纳米颗粒BaGdF5-聚乙二醇(PEG),观察其对肝癌细胞增殖的影响并将其用于SPECT显像.方法 采用水热法合成纳米颗粒BaGdF5-PEG,以二乙撑三胺五乙酸(DTPA)作为双功能螯合剂进行188Re标记.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度BaGdF5-PEG、188 ReO-4、188 Re-DTPA-BaGdF5作用24 h后肝癌细胞SMCC 7721的增殖率.经兔耳缘静脉注射188 ReO-4后30、60 min行SPECT全身及CT断层显像,注射188 Re-DTPA-BaGdF5后分别行10 min内SPECT动态显像及30、60、120 min后SPECT/CT显像.建立兔肝VX2瘤模型,将微导管经兔股动脉插管至肝动脉,将188 Re-DTPA-BaGdF5与碘油的混合液注入肝肿瘤,30 min后行SPECT/CT显像.组间数据比较采用两样本t检验.结果 BaGdF5-PEG粒径约10 nm,呈近方形.188 Re-DTPA-BaGdF5最大标记率为94.1％,具有良好的体内外稳定性.BaGdF5-PEG对肝癌细胞的增殖无明显影响;188 ReO-4和188Re-DTPA-BaGdF5均能抑制肝癌细胞的增殖,且放射性浓度为74.0、370.0×104 Bq/ml时,后者对细胞的增殖抑制作用强于前者(t=4.21、4.09,均P<0.01).在体内,188 ReO-4主要被兔颌面腺体摄取,并很快经肾脏代谢进入膀胱;188 Re-DTPA-BaGdF5经静脉入血后迅速被肝、脾摄取,经肝动脉介入给药后其在肝肿瘤部位高浓度聚集.结论 188 Re-DTPA-BaGdF5在体外对肝癌细胞增殖具有抑制作用,经肝动脉介入给药后其在肝肿瘤部位聚集;该药不仅可用于肿瘤SPECT显像,还有潜在的治疗作用.