他莫昔芬对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨他莫昔芬在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其机制.方法 将SD雄性大鼠80只,随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血再灌注损伤+溶剂治疗组,脑缺血再灌注+他莫昔芬治疗组,每组20只,分别于再灌注后24h对大鼠进行神经功能评分,采用Western blot法检测他莫昔芬对凋亡相关蛋白裂解的(cleaved)-半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和核内转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达的影响,原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测神经细胞的凋亡,并检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量.结果 与模型组比较,他莫昔芬可改善神经功能评分[(1.25±0.51)、(3.87±0.94)分,P=0.000],上调胞核内Nrf2蛋白的表达 (0.98±0.12、0.45±0.19,P=0.000),增强SOD的活性[(69.22±6.23)、(51.98±3.24)U/mg蛋白,P=0.000],减少神经细胞的凋亡(11.2±1.7,28.8±2.9,P=0.000).结论 他莫昔芬可以在大鼠脑缺血再灌注损伤中发挥显著神经保护作用,其机制可能与上调Nrf2信号通路的活性相关.