原发性自发性气胸的FLCN基因突变

目的 探讨中国汉族原发性自发性气胸患者FLCN基因的突变情况.方法 搜集102例无血缘关系的中国汉族原发性自发性气胸患者外周血标本(8例有家族史、94例为散发),并以120例无亲缘关系的中国汉族健康人为对照.采用Chelex-100提取法从外周血标本中分离白细胞,并提取全基因组DNA,以特异引物聚合酶链反应(PCR)扩增,通过单链构象多念性分析(SSCP)以及直接测序法检测并验证突变.结果 10例患者存在FLCN基因编码序列突变,其中4例(有家族史、散发各2例)在FLCN基因第6外显子924～926位存在3个碱基的缺失,可造成苯丙氨酸的缺失;4例(有家族史、散发各2例)在FLCN基因第10外显子1611～1631位20个碱基的缺失,可因移码在下游187nt形成终止密码;1个家系FLCN基因第11外显子1733位16插入C,可因移码在下游187nt形成终止密码;1例散发者在FLCN基因第11外显子1740位C替换成T,即使密码子429处组氨酸变为酪氨酸.健康对照组无FLCN基因编码序列突变.结论 在中国汉族人中,无论散发或是家族性原发性自发性气胸患者均存在较高频率的FLCN基因突变(10%),且有两类新型突变(第6外显子924～926和第10外显子1611～1631位碱基缺失)频发(各为4%).