多巴酚丁胺对脓毒症休克兔急性肺损伤的影响

目的 探讨不同剂量多巴酚丁胺对脓毒症休克兔急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其可能机制.方法 采用盲肠结扎穿孔联合静脉注射内毒素制备脓毒症休克模型,将70只新西兰雄性大白兔随机(随机数字法)均分为假手术组(A组)、ALI模型组(B组)、多巴酚丁胺低剂量组(C组)、多巴酚丁胺中剂量组(D组)和多巴酚丁胺高剂量组(E组),分别于造模后3h和6h点处死,留取肺组织标本.ELISA法检测环磷酸腺苷(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)浓度;Western-blot法检测水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)蛋白浓度;计算肺湿/干重(wet to dry weight,W/D)比值;光镜和电镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,并对肺组织病理损伤进行评分.多组间差异比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 与A组相比,B组cAMP、AQP5蛋白浓度在3h及6h明显降低(3.53±0.43)pmol/mL vs.(21.18±0.62)pmol/mL; (0.44±0.04)pmol/mLvs.(0.99 ±0.06)pmol/mL;(2.71 ±0.56) pmol/mL vs.(21.78±0.62) pmol/mL; (0.29±0.05) pmol/mLvs.(0.91±0.06) pmol/mL;P＜0.001,W/D比值则明显升高P＜0.00.与B组相比,C组cAMP及AQP5蛋白水平在6h明显增加(8.48±0.61) pmol/mLvs.(2.71 ±0.56) pmol/mL,P＜0.001; (0.49 ±0.04)pmol/mLvs.(0.29±0.05) pmol/mL,(P=0.001),D、E组cAMP及AQP5蛋白水平在3h、6h明显增加(10.86±0.66) pmol/mLvs.(3.53±0.43) pmol/mL;(0.60 ±0.05) pmol/mLvs.(0.44±0.04) pmol/mL; (13.80 ±0.49) pmol/mLvs.(2.71 ±0.56) pmol/mL; (0.64 ±0.03) pmol/mLvs.(0.29±0.05) pmol/mL; (15.57 ±0.60) pmol/mLvs.(3.53±0.43) pmol/mL; (0.91 ±0.05)pmol/mLvs.(0.44±0.04)pmol/mL; (19.30±0.42)pmol/mLvs.(2.71±0.56)pmol/mL;(0.89±0.08) pmol/mLvs.(0.29±0.05)pmol/mL;P＜0.01,E组W/D比值明显降低(P=0.002;P=0.001).与C、D组相比,E组cAMP及AQP5水平在3h、6h均有所增加(P＜0.01).光镜及电镜下,B组肺的病理形态及超微结构损伤均较重,肺病理学评分明显升高(P＜0.01);多巴酚丁胺干预后,肺的病理形态及超微结构损伤有所减轻,肺组织病理学评分明显降低(P＜0.01).结论 多巴酚丁胺对内毒素诱导的急性肺损伤有一定程度保护作用,其机制可能与提高肺组织cAMP水平,上调AQP5蛋白表达量有关,且大剂量多巴酚丁胺效果更佳.