霉酚酸、雷帕霉素及FTY720在体外对成人胰岛功能的影响

目的探讨霉酚酸、雷帕霉素及FTY720对体外培养的成人胰岛功能的影响.方法将分离、纯化后获得的成人胰岛细胞分别与不同浓度的霉酚酸、雷帕霉素和FTY720混合培养24 h,然后测定经各药物作用后的胰岛细胞在低糖(2.8 mmol/L)和高糖(16.7 mmol/L)刺激下胰岛素的释放量,并计算刺激指数.结果对照组(未添加药物)的胰岛细胞在低糖和高糖刺激下胰岛素的释放量分别为(7.37±1.74)ng/ml和(15.15±5.39)ng/ml,刺激指数为2.06±0.46.与对照组相比,添加霉酚酸的胰岛细胞在低糖和高糖刺激下胰岛素的释放量均明显下降(P＜0.01),刺激指数亦明显下降(P＜0.05);添加雷帕霉素组,低糖和高糖刺激时胰岛素的释放量均有下降(P＜0.05),但刺激指数仅在雷帕霉素浓度为1.0 ng/ml时明显下降(P＜0.05);添加FTY720组,低糖刺激时胰岛素的释放量明显低于对照组(P＜0.05),高糖刺激时,胰岛素释放量仅在FTY720高浓度组有明显下降(P＜0.05),刺激指数也有明显下降.结论相对来说,在体外雷帕霉素和FTY720对成人胰岛细胞的毒性作用较小;胰岛移植后,选择免疫抑制方案应遵循低剂量原则.