右美托咪定对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺泡液体清除的影响

目的 研究右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺泡内液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,按照随机数字表法将动物分为3组(每组16只):生理盐水对照组(NS组)、LPS模型组(LPS组)、Dex治疗组(LPS+Dex组).采用静脉注射LPS复制ALI模型.NS组股静脉给予5 ml/kg生理盐水,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1生理盐水;LPS组股静脉给予10 mg/kg LPS,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1生理盐水;LPS+Dex组股静脉给予10 mg/kg LPS,即刻股静脉持续输注5μg·kg-1·h-1 Dex;分别在注射LPS或生理盐水后6 h处死动物.血气分析检测PaO2,应用酶标仪读取Evans蓝标记白蛋白的浓度测定AFC,H-E染色光镜下观察肺组织病理学变化,检测肺组织湿/干重比(wet/dry,W/D)、TNF-α、IL-1β的浓度及钠钾三磷酸腺苷酶(potassium sodium adenosine triphosphate enzyme,Na-K-ATPase)、肺泡上皮细胞钠离子通道(alveolar epithelial sodium channel,ENaC)的表达.结果 与NS组比较,LPS组PaO2、AFC降低(P<0.01),W/D及TNF-α、IL-1β浓度升高(P<0.01),Na-K-ATPase、ENaC表达降低(P<0.01).与LPS组比较,LPS+Dex组PaO2、AFC升高(P<0.01),W/D及TNF-α、IL-1β浓度降低(P<0.01),Na-K-ATPase、ENaC表达升高(P<0.01).H-E染色显示,LPS组有明显的肺水肿,LPS+Dex组肺水肿减轻.结论 Dex通过上调Na-K-ATPase、ENaC的表达,促进肺泡内液体清除,从而减轻LPS诱导的ALI大鼠肺水肿.