重组人血小板生成素对血小板减少症模式小鼠血小板活化及焦亡的影响

目的 研究重组人血小板生成素(rhTPO)对脂多糖(LPS)诱导的血小板减少症小鼠血小板活化和焦亡的影响及机制,为rhTPO的临床使用提供理论依据.方法 将100只C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为5组:空白对照组(Sham组),实验对照组(LPS组),低剂量(L组,1.35×103 U·kg-1·d-1)、中剂量(M组,2.7×103U·kg-1·d-1)、高剂量(H组,5.4×103U·kg-1·d-1)rhTPO治疗组.连续观察72 h.第72 h流式细胞技术检测洗涤血小板CD61/CD62p、Gasdermin D及Caspase-1的阳性表达率;ELISA法检测血浆中IL-1 β、IL-18水平.结果 LPS组与Sham组相比生存率明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);L、M、H组与LPS组相比生存率略有升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).Sham组小鼠血小板计数在实验前后无明显变化,LPS组小鼠血小板计数显著下降;第72小时L组小鼠血小板计数明显高于LPS组、M组、H组(P＜0.01),M组、H组较LPS组则无明显升高(P＞0.05).LPS组小鼠洗涤血小板CD61/CD62p、Gasdermin D蛋白表达较Sham组明显升高(P＜0.01),L组较LPS组明显下降(P＜0.05),M、H组较LPS组变化不明显(P＞0.05);Caspase-1表达LPS组较Sham组明显升高(P＜0.01),L组、M组较LPS组明显下降(P＜0.05),H组较LPS组变化不明显(P＞0.05).LPS组小鼠富血小板血浆IL-1 β、IL-18水平较Sham组明显升高(P＜0.01),L组较LPS组下降明显(P＜0.01),M、H组较LPS组变化不明显(P＞0.05).结论 rhTPO可以抑制LPS诱导的血小板减少症小鼠血小板的活化和焦亡,为脓毒症血小板减少症的治疗提供了基础研究依据.