细胞周期蛋白E、细胞核增殖抗原、基质金属蛋白酶-9在大肠癌组织的表达及临床意义

目的 观察细胞周期调控因子蛋白表达在大肠癌发生、发展中的作用及对预后的影响.方法 收集手术切除的大肠癌128例,采用免疫组织化学染色,对128例大肠癌和24例正常大肠黏膜细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞核增殖抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶(MMP)-9进行检测.采用x2检验、单因素方差分析和Kaplan-Meier生存率曲线分析及Log-rank检验.结果 大肠癌与正常大肠黏膜比较Cyclin E、Ki-67阳性表达率明显增高,MMP-9阳性表达率明显降低(x2=5.203,P=0.013).Duke's A期Cyclin E阳性表达率明显高于Duke's B、C、D期(x2=10.331,P=0.001),无淋巴结转移明显高于有淋巴结转移者(x2 =6.732,P=0.005);Cyclin E的表达与大肠癌患者的预后无明显相关.MMP-9表达下降或缺乏.与大肠癌的Duke's分期、淋巴结转移有关(x2=7.201,P=0.003),且其5年生存率显著降低(x2=12.072,P=0.000).Ki-67表达与大肠癌部位、Duke's分期及患者预后无明显相关.128例患者中因本病死亡者44例,占39.29％,包括Cyclin E、Ki-67、MMP-9阳性表达各24、14、36例,阴性表达各20、30、8例.Cyclin E阳性、阴性表达组5年生存率较接近,分别为63.64％、56.52％,差异无统计学意义(x2=0.958,P=0.273).MMP-9阳性表达组5年生存率为73.33％,明显高于MMP-9阴性组的46.15％(x2=3.143,P=0.035).Ki-67阳性表达组5年生存率(61.70％)与阴性表达组(55.56％)较接近,两组间差异无统计学意义(x2=0.827,P=0.419),128例患者中,Cyclin E与Ki-67的表达呈正相关(r=0.391,P=0.019),MMP-9与Ki-67表达无相关(r=-0.109,P=0.387),MMP-9与Cyclin E表达无明显相关(r=-0.168,P=0.183).结论 Cyclin E过表达及MMP-9蛋白表达下降或缺失可能会加速细胞周期的转化,并参与大肠癌的发生;Cyclin E过表达可能是大肠癌形成过程中较早的分子事件.MMP-9蛋白表达下降或缺失可能促进了大肠癌的发展及转移,且提示为患者预后不良的危险因素.