髓样细胞触发受体2在酪氨酸激酶结合蛋白基因敲除小鼠不同脑区的表达

目的:比较髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cell 2，TREM2)在不同月龄酪氨酸激酶结合蛋白(tyrosine kinase binding protein，TYROBP)基因敲除小鼠和野生型小鼠不同脑区的表达差异，探讨TREM2、TYROBP与早发型阿尔茨海默病(early onset Alzheimer's disease，EOAD)的关系。方法:健康TYROBP基因敲除的小鼠根据基因测序结果分成3组：纯合型(TYROBP -/-)组、杂合型(TYROBP -/＋)组和野生型(wild type，WT)组，3组小鼠分别在2、4、6月龄各选10只，运用Western blot和RT-qPCR技术检测TREM2在前额叶、海马中的表达情况。 结果:(1)在前额叶中：Western blot和RT-qPCR共同显示，与各月龄WT组[2月龄：(0.993±0.048)，(1.654±0.033)；4月龄：(0.503±0.019)，(2.169±0.023)；6月龄：(0.600±0.036)，(1.468±0.057)]相比，TREM2蛋白和mRNA在2月龄TYROBP -/＋组[(0.746±0.062)，(1.137±0.067)]和TYROBP -/-组[(0.661±0.028)，(0.644±0.012)]的表达均降低，而在4月龄和6月龄TYROBP -/＋组[4月龄：(1.140±0.006)，(5.483±0.088)；6月龄：(0.827±0.043)，(3.020±0.082)]和TYROBP -/-组[4月龄：(1.071±0.010)，(3.012±0.150)；6月龄：(0.627±0.026)，(1.633±0.027)]的表达均升高，差异具有统计学意义( F＝12.946，134.445；725.318，289.202；12.172，202.791；均 P<0.05)，且4月龄小鼠升高更明显。(2)在海马中：Western blot显示，与各月龄WT组[2月龄：(1.268±0.036)；4月龄：(0.813±0.010)；6月龄：(0.312±0.021)]相比，TREM2蛋白在2月龄TYROBP -/＋组[(0.804±0.034)]和TYROBP -/-组[(0.534±0.020)]的表达降低，而在4月龄和6月龄TYROBP -/＋组[(0.932±0.011)；(0.769±0.031)]和TYROBP -/-组[(0.910±0.014)；(0.609±0.018)]的表达均升高，差异具有统计学意义( F＝142.807，27.884，94.067；均 P<0.05)，且4月龄小鼠升高更明显。 结论:TREM2在2月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达降低，在4月龄和6月龄TYROBP基因敲除小鼠脑组织中表达升高，推测TREM2/TYROBP信号通路参与EOAD的病理过程并且在EOAD的不同病理阶段发挥着不同的作用。