促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注后STAT1和STAT3表达的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后信号转导与转录激活因子(STAT)1、磷酸化STAT1(P-STAT1)、STAT3、P-STAT3蛋白表达及细胞凋亡的影响.方法 将雄性SD大鼠80只完全随机分为假手术(A)组、单纯脑缺血再灌注(B)组、脑缺血再灌注±生理盐水(C)组和脑缺血再灌注±EPO(D)组,每组20只,采用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注损伤模型.各组大鼠均于缺血2h后再灌注24 h时,行MRI检查并计算缺血区异常信号相对面积值,Western b1ot检测STAT1、P-STAT1、STAT3、P-STAT3蛋白表达水平的变化并计算相对灰度(rOD)值,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况并计算细胞凋亡指数.应用单因素方差分析和q检验分析数据.结果 MRIT2WI示B、C组在左侧大脑半球皮质及皮质下均可见大片脑缺血异常高信号影,D组仅皮质下脑实质内或仅皮质处可见斑片状脑缺血高信号影；与B、C组比较,D组异常高信号区相对面积明显减小[(28.00±4.60)％、(29.70±4.80)％和(21.10±2.40)％；F=11.285,P＜0.01].STAT1、STAT3蛋白在正常脑组织中表达,缺血再灌注及EPO干预对二者表达水平均无明显影响(F=0.806和1.558,均P＞0.05).P-STAT1在A组表达较低,rOD值为0.75±0.13,缺血再灌注后表达显著增加；与B、C组相比,D组P-STAT1表达水平有所减少(B～D:2.08±0.15、2.05±0.16、1.92±0.05；F=3.274,P＞0.05).P-STAT3在A组表达也较低,rOD值为1.02±0.09,缺血再灌注后表达显著增加；与B、C组相比,D组P-STAT3表达明显增加(B～D:2.22±0.13、2.04±0.14、4.21±0.21；F=40.719,P＜0.01).B、C组细胞凋亡指数分别为(42.00±1.30)％和(41.20±2.50)％,高于D组[(20.90±1.46)％；F=378.704,P＜0.01].结论 EPO可增加脑缺血区域P-STAT3表达水平、降低P-STAT1表达水平,从而减少脑细胞凋亡的数目、减小脑梗死面积.