富生酮氨基酸饮食对高脂诱导的小鼠胰岛素抵抗的影响

目的：探讨富生酮氨基酸饮食对高脂诱导小鼠胰岛素抵抗的影响及机制。方法 C57BL小鼠随机分4组,给予常规饮食( Con)、高脂饮食( HFD)、富生酮氨基酸高脂饮食( HFDKAAR )以及高脂喂养8周后改为富生酮氨基酸高脂饮食( HFD→HFDKAAR )喂养。测食量、体重及内脏脂肪,16周后行腹腔内葡萄糖耐量试验,测血糖、胰岛素、血酮,根据血糖和胰岛素计算曲线下面积( AUC)及胰岛素抵抗指数( IRI),检测肝脏LKB1、AMPK、mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达。结果各组小鼠摄入量及血酮无统计学差异。与Con组比较,HFD组小鼠表现体重及内脏脂肪增加、糖耐量受损和高胰岛素水平,肝LKB1、p-AMPK表达下降,p-mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达增加。与HFD比较,HFDKAAR及HFD→HFDKAAR组小鼠体重及内脏脂肪均减轻,血糖、AUC、胰岛素浓度和IRI均降低(P<0.05),肝LKB1、p-AMPK、p-mTOR蛋白和mcp-1 mRNA表达异常均被明显逆转(P<0.05)。结论富生酮氨基酸饮食可能通过调节肝脏LKB1-AMPK-mTOR通路,降低mcp-1 mRNA水平,改善或逆转高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗及糖耐量受损。