辛伐他汀和替米沙坦对大鼠视网膜衰老的延缓作用及其机制

背景 他汀类药物具有显著的降脂、抗氧化、抗炎及调节血管内皮细胞功能等作用,而沙坦类药物能促进细胞因子的表达和调控细胞的生长.鉴于他汀类和沙坦类作用机制和药效的多效性,推测其对预防视网膜衰老具有一定的作用. 目的 研究辛伐他汀和替米沙坦对大鼠视网膜自然衰老的预防作用.方法 选择3月龄健康无眼疾SD大鼠66只,其中6只为青年组,其他大鼠常规饲养至9月龄后按随机数字表法将大鼠随机分为辛伐他汀组、替米沙坦组和对照组,每组各20只.辛伐他汀组和替米沙坦组大鼠分别用5 mg/(kg·d)辛伐他汀和8 mg/(kg·d)替米沙坦灌胃,对照组大鼠用等容量生理盐水灌胃,3个组大鼠均饲养至17月龄,将存活的辛伐他汀组12只、替米沙坦组10只和对照组8只大鼠经心脏灌注质量分数4％多聚甲醛溶液后摘取右侧眼球制备眼组织切片;青年组大鼠于3月龄时以同样方法获取眼组织切片.采用苏木精-伊红染色法检查各组大鼠视网膜厚度;采用免疫荧光染色技术检测视网膜神经节细胞(RGCs)标志物Thy-1、双极细胞标志物蛋白激酶C-α(PKC-α)、视锥细胞标志物opsin和视杆细胞标志物rhodopsin的表达,分别评估视网膜各级神经元的形态和视网膜各层的厚度. 结果 视网膜病理组织学检查显示,青年组大鼠视网膜结构清晰,细胞排列整齐;辛伐他汀组和替米沙坦组大鼠RGCs排列紊乱,细胞形态不规则;对照组大鼠视网膜感光细胞层内节(IS)、外节(OS)结构及RGCs排列紊乱.与青年组相比,辛伐他汀组、替米沙坦组和对照组大鼠视网膜总厚度及外核层(ONL)、外丛状层(OPL)、内核层(INL)、内丛状层(IPL)厚度均不同程度变薄,而感光细胞层厚度增加,差异均有统计学意义(均P＜0.01).Thy-1免疫荧光染色显示,与青年组相比,辛伐他汀组、替米沙坦组和对照组大鼠RGCs数量均减少,但辛伐他汀组大鼠RGCs数量较对照组增多,差异均有统计学意义(均P＜0.01).PKC-α荧光染色显示,辛伐他汀组、替米沙坦组和对照组轴突终扣密度均较青年组减少,辛伐他汀组大鼠双极细胞密度高于青年组和对照组,轴突终扣密度较对照组减少,差异均有统计学意义(均P=0.000).Opsin和rhodopsin荧光染色显示,辛伐他汀组、替米沙坦组和对照组大鼠视网膜OS厚度较青年组增加,替米沙坦组大鼠OS厚度较对照组下降,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 随年龄增加,SD大鼠视网膜各层结构变薄,RGCs数量减少,双极细胞密度虽无明显变化,但突触联系减少,且视细胞OS层增厚.辛伐他汀可使RGCs数量和双极细胞密度增加,而替米沙坦可使增厚的视细胞OS层变薄,从而延缓视网膜的衰老.