吡喹酮治疗后日本血吸虫感染小鼠滤泡辅助性T细胞及其表面分子的研究

目的 观察日本血吸虫(Schistosoma japonicum)感染小鼠肝脏、脾脏的病变情况及经吡喹酮治疗后小鼠外周血及脾脏中滤泡辅助性T细胞(Tfh)及其表面分子的变化. 方法 将15只6～8周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为吡喹酮治疗感染组(治疗组)、未治疗感染组(未治疗组)和未感染组,每组5只.治疗组和未治疗组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴20条;治疗组小鼠于感染后6周给予200 mg/(kg·d)吡喹酮灌胃治疗,连续3d;未感染组和未治疗组不治疗.于治疗后4周解剖各组小鼠,观察小鼠肝脏和脾脏病变情况,计算减虫率和肝脏减卵率.采用流式细胞术检测各组小鼠外周血和脾脏Tfh占CD4+T细胞的比例,检测其表面分子可诱导T细胞共刺激分子(ICOS)和程序性死亡受体1(PD-1)的表达情况.采用ELISA检测小鼠血清中可溶性虫卵抗原(SEA)特异性IgG抗体水平. 结果 与未治疗组比较,治疗组小鼠的肝脏和脾脏病变明显较轻,减虫率和肝脏减卵率分别为84.1％和69.1％ (P＜0.01).治疗组、未治疗组和未感染组外周血和脾脏Tfh细胞的比例分别是14.7％～18.0％和15.6％～25.0％、13.7％～16.7％和12.4％～18.2％、2.5％～6.8％和4.9％～8.0％,治疗组和未治疗组明显高于未感染组(P＜0.01),治疗组和未治疗组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组、未治疗组和未感染组外周血和脾脏中ICOS的表达水平分别为0.7％～1.1％和1.8％～6.8％、1.3％～3.2％和4.1％～7.0％、0.2％～0.3％和0.5％～0.8％,未治疗组高于治疗组和未感染组(P＜0.01);治疗组脾脏ICOS的表达水平明显高于未感染组(P＜0.01),而外周血的表达水平与未感染组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组、未治疗组和未感染组外周血和脾脏中Tfh细胞PD-1水平分别为0.5％～1.5％和4.5％～8.9％、0.8％～1.9％和4.1％～10.7％、0.4％～0.8％和1.2％～1.8％,未治疗组明显高于未感染组(P＜0.01),治疗组与未治疗组差异无统计学意义(P＞0.05).吡喹酮治疗后4周,治疗组、未治疗组和未感染组的SEA特异性IgG水平(A450值)分别为2.015±0.061、1.969±0.038和0.139±0.128,治疗组与未治疗组差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 吡喹酮治疗后,日本血吸虫感染小鼠肝脏、脾脏组织病变明显减轻,外周血和脾脏Tfh细胞ICOS的表达比未治疗组显著降低.