天然牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄中胆汁酸类成分及其在人肠源Caco-2细胞模型中吸收转运的对比研究

目的 对天然牛黄、体外培育牛黄及人工牛黄中的多种胆汁酸在体内吸收及转运进行研究.方法 建立Caco-2细胞单层膜转运模型,收集天然牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄转运前后的样品.采用Acquity UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm;1.8μm),以10 mmol/L醋酸铵为流动相A,以乙腈-甲醇(3:1)为流动相B,梯度洗脱(0～1min,2％B→15％B;4～10min,40％B→60％B;14～22min,95％B;流速0.3 mL/min),采用电喷雾离子源进行负离子模式扫描,对牛黄及代用品中甘氨胆酸、牛磺胆酸、去氧胆酸、胆酸等胆汁酸类成分在Caco-2细胞转运模型上的表观通透系数(Papp)和外排率(ER)进行测定.结果 人工牛黄和体外培育牛黄中大多数胆汁酸类成分的双向透过率均低于天然牛黄;天然牛黄和人工牛黄中胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺去氧胆酸和甘氨去氧胆酸的分泌外排率存在显著差异,但体外培育牛黄与天然牛黄没有显著差异.结论 牛黄、体外培育牛黄中胆汁酸类成分在Caco-2细胞上的转运机制可能较为相似.