成人接种重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗（CpG ODN佐剂）的安全性及免疫原性：Ⅰ期临床试验初步结果

目的:评价重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗（CpG ODN佐剂）的安全性，并探索CpG ODN佐剂对乙型肝炎疫苗免疫效果的影响。方法:选择浙江省衢州市开化县为研究现场，于2016年10月26日启动志愿者招募，最终选取48名18~60岁乙型肝炎病毒（HBV）筛查指标阴性、肝肾功能筛选判定正常且符合纳入和排除标准的志愿者为研究对象，采用随机、盲法、对照的设计方法将研究对象按1∶1分为试验组和对照组，每组24名。按0-1-6程序接种疫苗，试验组接种含CpG ODN 250 μg的重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗，对照组接种市售（大连汉信）乙型肝炎疫苗，分时段观察并记录其接种后情况，比较两组间各类不良反应发生率的差异，收集免疫前后血清，比较两组乙型肝炎表面抗体（抗HBs）阳性率和几何平均浓度（GMC）的差异。结果:观察期间，试验组不良事件发生率为66.67%（16例），对照组为54.17%（13例）( P=0.556)。不良事件均为1级或者2级，未出现3级及以上不良反应。全程免疫后抗体GMC结果显示，全分析数据集（FAS集）试验组抗体GMC为2 598.56(95% CI：1 127.90~5 986.90) mIU/ml，高于对照组371.97（164.54~840.91）mIU/ml；方案数据集（PPS集）试验组抗体GMC为7 808.21（3 377.00~18 052.00）mIU/ml，高于对照组［843.22（95% CI：213.80~3 325.90）mIU/ml］。FAS（PPS）集抗HBs阳性率结果显示，试验组和对照组均为95.83%（100.00%）；FAS（PPS）集抗HBs强阳性率结果显示，试验组为79.17%（90.00%），对照组为33.33%（50.00%），FAS集组间差异有统计学意义（ P=0.003），PPS集组间差异无统计学意义（ P=0.074）。 结论:与对照疫苗相比，CpG乙型肝炎疫苗有较好的安全性，且显示出更好的免疫原性。