Association entre la diminution de la fonction pulmonaire et le polymorphisme du promoteur du gène de l’hème oxygénase chez des adultes jeunes issus de la population générale. Étude longitudinale européenne sur la santé respiratoire (ECRHS-France).

Les oxydants pourraient être impliqués dans la Physiopathologie de la BPCO (Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive), définie par une diminution des débits aériens progressive et incomplètement réversible. L’HO-1 (hème oxygénase-1 ) est un antioxydant puissant. Il a été montré qu’un polymorphisme microsatellite du promoteur du gène de l’HO-1 (répétition de paires de bases (GT)) était capable de moduler la transcription du gène en réponse au stress oxydant. Un promoteur long serait associé à une expression de la protéine HO-1 moindre. Nous avons émis l’hypothèse que ce polymorphisme pourrait être associé au déclin de la fonction pulmonaire chez des sujets exposés à une agression oxydante importante comme les fumeurs. Pour tester cette hypothèse, nous avons génotypé 749 sujets (âgés de 20 à 44 ans, 50 % d’hommes et 40 % de non-fumeurs) examinés en 1992 et en 2000 dans le cadre du recueil des données françaises de l’étude ECRHS. Nous avons comparé les porteurs d’allèle long (L) ((GT)n ≥ 33 répétitions sur un ou deux allèle (s)) aux autres. En longitudinal, nous avons observé que le déclin de la fonction pulmonaire était accéléré chez les porteurs de l’allèle L par rapport aux autres. En outre, il y avait une interaction entre l’allèle L et le tabagisme : le déclin de la fonction pulmonaire était accéléré dans le groupe des gros fumeurs porteurs de l’allèle L par rapport aux gros fumeurs non-porteurs de l’allèle L et aux porteurs de l’allèle L non-gros fumeurs. Nos résultats suggèrent donc qu’un promoteur long du gène de l’HO-1 serait associé, chez les gros fumeurs, au développement d’un trouble ventilatoire obstructif.