Анализ экспрессии генов TLRs и ассоциации полиморфизмов гена DEFB1 у детей с бронхиальной астмой Analysis of TLRS geneS expression and DEFB1 polymorphisms association in children with bronchial asthma

Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее распространенных заболеваний органов дыхания. Активно исследуется роль элементов врожденного иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы, в частности, противомикробных пептидов. К ним относятся β-дефенсины, предотвращающие вторжение патогенов в слизистую оболочку респираторного тракта, наиболее активным из которых является β-дефенсин-1 (human beta defensin-1, HBD-1), кодируемый геном DEFB1. В исследовании была изучена ассоциация трех однонуклеотидных полиморфизмов в 5’-нетранслируемой области гена — rs11362, rs1799946 и rs1200972 — с бронхиальной астмой у детей. Также оценивали уровень экспрессии генов toll-подобных рецепторов TLR2, TLR4 и TLR9. В опытную группу включили 48 пациентов в возрасте 3–7 лет с БА и 70 здоровых детей. Генотип АА полиморфизма rs11362 и генотип СС полиморфизма rs1799946 достоверно ассоциированы с заболеванием, а генотип GG полиморфизма rs1799946 и генотип АА полиморфизма rs120097 являются протективными. Генотип АА полиморфизма rs11362 также ассоциирован с пониженной экспрессией, а генотип AG — с повышенной экспрессией гена β-дефенсина-1 DEFB1. У детей с БА выявили повышение уровня экспрессии гена TLR2 в сравнении с контрольной группой в 19,5 раз, TLR9 — в 9,5 раз, TLR4 — в 8,3 раза. Bronchial asthma (BA) is one of the most common respiratory system diseases. The role of innate immunity components in the pathogenesis of bronchial asthma is studied widely, with particular focus on the antimicrobial peptides. Those include beta defensins that prevent pathogen intrusion into the respiratory tract mucosa, the most active of such pathogens being β-defensin-1 (human beta defensin-1, HBD-1) encoded by the DEFB1 gene. We studied the association of three single nucleotide polymorphisms in the 5’untranslated region of the gene, namely, rs11362, rs1799946 and rs1200972, with bronchial asthma in children. We also evaluated gene expression of toll-like receptors TLR2, TLR4 and TLR9. The experimental group included 48 patients of 3 to 7 years of age with BA and 70 healthy children. The АА genotype of the rs11362 polymorphism and the СС genotype of the rs1799946 polymorphism were reliably associated with the disease, while the GG genotype of the rs1799946 polymorphism and the АА genotype of the rs120097 polymorphism were found protective. Also, the АА genotype of the rs11362 polymorphism was associated with the reduced expression of DEFB1, the human beta defensin-1 encoding gene, while the AG genotype was associated with its increased expression. In children with BA, TLR2 expression increased 19.5 times in comparison with the controls; TLR9 expression increased 9.5 times, while TLR4 expression increased 8.3 times.