黄芩苷对AcLDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响

目的 从c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路研究黄芩苷对乙酰化低密度脂蛋白(acetylate low-density lipoprotein,AcLDL)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关巨噬细胞凋亡的影响.方法 收集小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7进行体外培养,以100μg· mL-1的AcLDL及1μg·mL-1的LPS诱导巨噬细胞凋亡作为模型组,用黄芩苷低、中、高剂量组(120,240,480 μg·mL-1)进行干预,Annexin-V和PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western-blot技术检测JNK蛋白表达及实时荧光定量PCR技术检测JNK mRNA表达.结果 AcLDL对照组、LPS对照组、AcLDL+LPS模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),Ac-LDL+LPS模型组细胞凋亡率明显高于正常组.黄芩苷中、高剂量组细胞凋亡率明显高于AcLDL+LPS模型组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).AcLDL+LPS联合干预较AcLDL或LPS单独干预引起的磷酸化JNK高,随着黄芩苷干预剂量的增高,磷酸化JNK表达有升高的趋势.结论 脂多糖和乙酰化低密度脂蛋白双重打击是诱导巨噬细胞凋亡的重要原因,JNK信号通路参与这一过程.黄芩苷可能通过增强磷酸化JNK表达来促进脂多糖和乙酰化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞早期凋亡,从而拮抗早期动脉粥样硬化的病理进程.