Fn14-PI3K-Akt介导TWEAK促人脐血内皮祖细胞血管生成研究

目的:探讨Fn14-PI3K-Akt信号通路介导的肿瘤坏死因子样弱凋亡因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)对人脐血来源的内皮祖细胞(human endothelial progenitor cells,h EPCs)增殖、迁移、血管形成能力的影响.方法:体外培养、分离和鉴定h EPCs,以其受体成纤维细胞生长因子14 siRNA(Fn14 siRNA)及PI3K特异性抑制剂LY294002(LY)作干预处理.细胞分为对照组、TWEAK干预组、TWEAK+Fn14 siRNA阻断组和TWEAK+LY阻断组.分别采用CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell小室检测细胞迁移能力,Matrigel小管形成试验评价细胞血管生成能力,Western blot法测定细胞裂解液中p-Akt和T-Akt的表达.结果:h EPCs体外培养实验表明,TWEAK可明显促进h EPCs的增殖和迁移,并能提升h EPCs的血管形成能力,但在TEWAK+Fn14 siRNA及TWEAK+LY组中h EPCs的增殖、迁移及血管形成能力显著降低.且TWEAK组p-Akt表达较对照组显著增加,而TWEAK+Fn14siRNA组、TWEAK+LY组p-Akt表达较TWEAK组显著降低.结论:TWEAK具有调控h EPCs促血管新生的作用,其促血管新生的作用可能受到Fn14-PI3K-Akt信号通路的限制.