三七皂甙R1抑制PI3K/AKT通路对AML小鼠存活和Caspase-3,VEGF表达水平的影响

目的:探讨SR1对AML模型小鼠肿瘤细胞生长、侵袭、迁移及小鼠存活的影响及其作用机制.方法:采用尾静脉注射HL-60细胞的方法建立AML小鼠模型,实验组分别腹腔注射SR1 10、25和50 mg/kg,1次/d,连续给药1周后,检测其对各组小鼠存活率、肿瘤体积及重量的影响;免疫组织化学法检测Caspase-3和VEGF表达水平;蛋白印迹法检测PI3K/AKT信号通路磷酸化水平.结果:SR1 10、25和50 mg/kg可呈剂量依赖性地抑制肿瘤的生长(P＜0.01,r=-0.9994、-0.9952),从而显著提高荷瘤小鼠的存活率(P＜0.01);SR1能正向调节肿瘤组织中凋亡相关蛋白Caspase-3的表达(P＜0.01,r=0.9855),同时负向调节肿瘤组织中迁移相关蛋白VEGF的表达(P＜0.01,r=-0.9848);此外,SR1能通过显著降低肿瘤组织中p-PI3K、p-AKT的蛋白表达来剂量依赖性地减少PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P＜0.01,r=-0.9372、-0.9953).结论:SR1能通过抑制肿瘤细胞侵袭和迁移增加AML小鼠的存活率,其作用机制与促进Caspase-3表达、抑制VEGF表达及抑制PI3K/AKT信号通路磷酸化有关.