组蛋白去乙酰化酶1在小鼠非酒精性脂肪肝中的表达和作用

[目的]探讨组蛋白去乙酰化酶1 (HDACl)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织的表达和作用,研究其中的可能机制.[方法]分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食9周,用western blot检测肝脏组织HDAC1、HDAC3和胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的表达;培养肝癌HepG2细胞,油酸处理细胞,对细胞进行油红染色并用western blot检测处理后HDAC1、HDAC3和SREBP的表达;用HDAC1抑制剂预处理HepG2细胞,再用油酸处理,western blot检测HDAC1、HDAC3和SREBP的表达.[结果]高脂饮食饲养小鼠9周时,可见肝脏呈明显的脂肪肝表现,与素食小鼠肝组织相比,HDAC1和SREBP的蛋白表达明显升高(n=8,均P＜0.05),而HDAC3的变化不明显(P＞0.05),HDAC1的蛋白表达与高脂饮食时间呈正相关(r=0.941,P＜ 0.05).油酸处理HepG2细胞后,与对照组细胞相比,油红染色可见细胞大量脂肪颗粒聚集,伴有HDAC1和SREBP蛋白表达升高(n=6,P＜0.05),HDAC3表达变化不明显.HDAC1抑制剂预处理HepG2细胞后,与未预处理细胞相比,SREBP的蛋白表达明显受到抑制.[结论]HDAC1而非HDAC3参与了脂肪肝的进程,可能在蛋白水平通过促进SREBP的转录和表达对脂肪肝起到促进作用.