局部应用上皮钠通道阻滞剂对干眼兔泪液分泌的影响

[目的]旨在通过关闭结膜上皮钠通道,抑制上皮钠离子吸收,促进泪液分泌,以期达到治疗东莨菪碱诱导的干眼.[方法]选取体质量约2.0～2.5 kg的新西兰兔24只,实验组(8只)皮下注射东莨菪碱,一天4次,连续12d,造干眼症模型;对照组(8只)皮下注射等量溶剂生理盐水;治疗组(8只)先经过12d的皮下注射东莨菪碱造成千眼症后,右眼局部应用上皮钠通道抑制剂阿米洛利(100 mmol/L),左眼局部应用等量溶剂生理盐水,一天3次,连续9d.应用荧光定量PCR检测上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基的表达,短路电流技术检测钠电流开放程度.比较对照组、实验组以及治疗组3组中ENaCα和ENaCγ基因表达差异,角膜荧光素钠染色以及泪液分泌情况.[结果]皮下给药12d后,对照组泪液分泌实验结果为(17.00±0.37) mm/5 min,实验组泪液分泌实验结果为(4.42±1.34) mm/5 min(P＜0.001,n=8),治疗组泪液分泌实验结果(14.25±0.54) mm/5 min(P＞0.05,n=8).短路电流结果显示:对照组中的结膜钠电流大小为(5.72±0.35) μA/cm2,实验组结膜钠电流大小为(12.24±0.54) μA/cm2(P＜0.001,n=8);经过阿米洛利点眼治疗后,治疗组兔结膜钠电流大小降至(4.00±0.61) μA/cm2(P＞0.05,n=8),与对照组对比无统计学差异.荧光定量PCR结果显示:与对照组相比,在实验组中结膜上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基以及炎症因子IL-1β表达上调(P＜0.01),经过局部应用上皮钠通道阻滞剂阿米洛利点眼后,治疗组的IL-1β、ENaCα、ENaCγ和对照组无统计学差异(P＞0.05,n=8).[结论]局部滴用阿米洛利眼药水,可通过关闭结膜上皮钠离子通道,促进泪液分泌,改善于眼症状,有望成为新一代治疗干眼症的药物.