小剂量低分子肝素可改善老年重症肺炎患者预后：一项1 173例患者的Meta分析

目的:通过系统评价方法探讨小剂量低分子肝素对老年重症肺炎患者疗效及预后的影响。方法:检索万方数据、维普数据库（VIP）、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）和美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、Cochrane图书馆数据库等中英文数据库，从建库至2019年8月发表的有关比较常规治疗与低分子肝素对老年重症肺炎患者疗效及预后影响的随机对照试验（RCT）。常规治疗组给予改善通气、抗感染、祛痰、平喘、纠正内环境等常规治疗；低分子肝素组在常规治疗基础上，加用低分子肝素4 000 U皮下注射、每日1次、治疗7 d。主要结局指标为治疗7 d后氧合指数（PaO 2/FiO 2）、呼吸机支持时间、住院病死率；次要结局指标为治疗7 d后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、凝血功能指标以及重症监护病房（ICU）住院时间和出血发生率。对纳入文献进行严格的质量评价与资料提取，应用RevMan 5.3软件对符合质量标准的RCT进行Meta分析。对纳入文献数不少于10篇的指标进行漏斗图分析，评价纳入文献的发表偏倚。 结果:最终纳入14项RCT、共1 173例患者，均为老年重症肺炎患者；其中低分子肝素组590例，常规治疗组583例。纳入研究整体设计良好，质量较高。Meta分析结果显示，与常规治疗组相比，低分子肝素组患者治疗7 d后PaO 2/FiO 2明显升高〔均数差（ MD）＝19.25，95%可信区间（95% CI）为16.88～21.61， P<0.000 01〕，呼吸机支持时间明显缩短（ MD＝-48.88，95% CI为-67.42～-30.33， P<0.000 01），住院病死率明显降低〔优势比（ OR）＝0.40，95% CI为0.22～0.73， P＝0.003〕，治疗7 d后APACHEⅡ评分显著降低（ MD＝-3.38，95% CI为-3.94～-2.83， P<0.000 01），ICU住院时间明显缩短（ MD＝-4.51，95% CI为-5.75～-3.27， P<0.000 01）；而两组治疗7 d后凝血指标及治疗期间出血发生率比较差异均无统计学意义〔7 d凝血酶时间（TT）： MD＝0.57，95% CI为-0.15～1.28， P＝0.12；7 d凝血酶原时间（PT）： MD＝0.32，95% CI为-0.35～0.98， P＝0.35；7 d纤维蛋白原（FIB）： MD＝-0.17，95% CI为-0.45～0.10， P＝0.22；出血发生率： OR＝0.86，95% CI为0.36～2.07， P＝0.74〕。对纳入文献数为10篇的APACHEⅡ评分进行漏斗图分析，结果显示文献存在发表偏倚。 结论:小剂量低分子肝素能够改善老年重症肺炎患者预后，且对凝血功能无明显影响。