LY294002增强K562细胞对柔红霉素敏感性的研究

目的:探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002联合蒽环类化疗药物柔红霉素(DNR)对慢性髓系白血病细胞株K562细胞增殖的抑制作用、促凋亡作用及其相关机制.方法:应用MTT法检测LY294002和DNR在不用浓度、不同作用时间点对K562细胞增殖的影响,流式细胞术分析细胞周期的变化,应用RT-PCR和Western blot法检测LY294002和DNR对K562细胞SKP2、P27、BCL-2和BAX2基因和蛋白表达的影响.结果:LY294002联合DNR能够抑制K562细胞的生长并促进细胞凋亡,且具有浓度及时间依赖性(P＜0.05);2药联合后细胞增殖抑制率及细胞凋亡率明显增加(P＜0.05).2药联合作用于K562细胞36 h,随着浓度的增加其G2/M期细胞显著减少(P＜0.05),与DNR单药比较,G0/G1期细胞数增加(P＜0.05),S期细胞减少,但差异无统计学意义.2药联合作用后,SKP2及BCL-2的mRNA表达量降低,P27 mRNA表达增高,差异具有统计学意义.BAX的表达在各实验组中的差异无统计学意义.相应的蛋白表达水平与之相符.结论:LY294002对DNR的化疗作用有增敏效果,其作用机制可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡有关.