PB41基因突变导致遗传性椭圆形红细胞增多症一家系的分子诊断研究

目的 对临床诊断为遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)的一个家系进行遗传学病因分析.方法 应用靶向捕获及高通量测序技术对先证者和家系中4名成员的外周血基因组DNA进行高通量测序,经过数据分析筛选可能的致病变异,同时使用生物信息学软件对变异进行功能预测,在家系中对检出的可疑致病性变异进行Sanger测序验证.同时对50例健康对照抽取外周血,进行正常人群突变位点检测.结果 高通量测序结果显示临床表现为中度贫血的先证者和其母在EPB41基因第13外显子均存在杂合c.1215G＞A(p.Trp405Ter)无义突变,为功能缺失型突变,有极强的致病性(very strong pathogenicity,PVS1).该位点G碱基突变为A碱基,导致其编码的蛋白质链第405位的色氨酸的密码子变为终止密码子,使蛋白合成提前终止,形成截短蛋白,部分功能区域丧失.该变异在人群中极为罕见,为尚未报道的致病性突变.Sanger测序结果显示先证者外祖母亦携带这一杂合突变,且在此家系中观察到基因型和表型共分离.50例无亲缘关系的健康对照均未检测到突变.结论 EPB41基因的c.1215G＞A突变是本例HE家系的可疑致病原因.首次在中国HE家系中发现了EPB41基因致病性突变.