低氧对人肺动脉平滑肌和人肺动脉内皮细胞中HMGB1及相关炎症因子表达的影响

目的:探讨低氧时人肺动脉平滑肌细胞(HPASMC)和人肺动脉内皮细胞(HPAEC)的高迁移率族蛋白1(HMGB1)及相关受体和炎症因子表达,并检测HMGB1对两种细胞增殖、迁移活性的影响.方法:低氧(1％氧浓度,Hypoxia组)及常氧(Control组)条件下培养HPASMC和HPAEC,RealTime-PCR检测两种细胞HMGB1、TLR2、TLR4、TLR9、RAGE、CD24、IL-6、TNF-a和CXCL8 mRNA等受体和炎性因子的表达.MTS法观察不同浓度HMGB1对HPASMC和HPAEC增殖的影响;划痕法观察HMGB1对HPASMC和HPAEC迁移的影响.结果:Hypoxia组HPASMC、HPAEC中HMGB1及RAGE mRNA表达量较Control组明显升高(P<0.05及0.01);Hypoxia组HPAEC中CD24及HPASMC中IL-6 mRNA表达明显增高(P均<0.05).MTS结果显示在345 pmol/L剂量下HMGB1明显抑制HPAEC的增殖(P<0.01),而对HPASMC增殖无影响.划痕实验示HMGB1对HPASMC和HPAEC迁移无明显影响.结论:低氧诱导HPAEC、HPASMC产生HMGB1;HMGB1通过抑制HPAEC增殖引起内皮屏障功能障碍;而低氧进一步刺激HPASMC产生炎症因子.