Une colite collagène induite par l’immunothérapie

Introduction L’immunotherapie est une arme therapeutique efficace contre le melanome metastatique (MM). La colite auto-immune est un effet indesirable (EI) grave. Nous rapportons un cas de colite collagene (CC) induite par l’immunotherapie, entite rarement decrite. Observations Un patient de 73 ans presentait un MM BRAF mute avec atteinte ganglionnaire, osseuse et pulmonaire traite par nivolumab en 4e ligne de traitement apres pembrolizumab, dabrafenib et zelboraf. Lors de sa 24e cure, il presentait de nombreuses selles diarrheiques choleriformes contre-indiquant le traitement. La rectosigmoidoscopie montrait une muqueuse saine et l’histologie montrait une muqueuse colique preservee repartie de facon homogene au sein d’un chorion siege d’un infiltrat inflammatoire polymorphe contenant de nombreux plasmocytes. Il existait une membrane basale epaissie avec parfois un dedoublement, confirme par la coloration au Trichrome vert, en faveur d’une CC. L’introduction de budesonide (9 mg par jour) permettait une amelioration de la symptomatologie avec cependant une recidive lors de la diminution a 6 mg. Une reprise des diarrhees a la 26e cure a necessite l’arret de l’immunotherapie. Le patient est decede d’une rupture d’un anevrysme de l’aorte abdominale. Discussion Les EI induits par l’immunotherapie sont frequents, de l’ordre de 70 % pour les anti-PD-1, avec une atteinte digestive allant du grade 1 au grade 5. La majorite des colites induites par les anti-PD-1 sont des colites inflammatoires MICI-like. Quelques cas de colites lymphocytaires sont decrits dans la litterature mais seulement un cas de CC a ete rapporte par l’equipe de Baroudjian et al. La CC est une colite microscopique qui associe des diarrhees de type secretoire, une muqueuse endoscopiquement normale et une inflammation chronique histologique. L’histologie montre une alteration de l’epithelium de surface et un infiltrat inflammatoire de la lamina propria constitue de lympho-plasmocytes, polynucleaires neutrophiles et eosinophiles. La coloration au trichrome confirme l’epaississement de la bande collagene sous epitheliale. Les causes principales des colites microscopiques sont medicamenteuses, infectieuses, dysimmunitaires. Le traitement consiste a arreter les medicaments imputables et a traiter par des anti-diarrheiques, du cholestyramine ou du budesonide du fait d’une bonne efficacite decrite dans la litterature. Le budesonide est un anti-inflammatoire steroidien avec peu d’effet systemique permettant une epargne cortisonique. Son activite plus forte au niveau du colon explique son efficacite dans la CC. Dans la litterature, aucune etude ne s’est interessee a la difference de morbi-mortalite entre CC et colite MICI-like. Conclusion La CC peut etre evoquee dans un contexte d’immunotherapie avec muqueuse saine mais doit aussi faire rechercher d’autres causes medicamenteuses. La corticotherapie peut eviter un changement therapeutique et permettre un controle de la symptomatologie.