La différenciation oligodendrocytaire est favorisée par la kinase pS6K1

Dans la sclérose en plaque, la formation de lésions démyélinisantes sont suivies par un processus régénératif de remyélinisation spontanée médiée par les précurseurs oligodendrocytaires (OPC). Cependant la remyélinisation est souvent moindre et cela peut être lié à un défaut de différenciation des OPC endogènes. C’est pourquoi, favoriser la remyélinisation en augmentant la différenciation des OPC est une étape cruciale vers une thérapeutique. La voie de signalisation mTOR est connue pour réguler différents aspects de la prolifération, la croissance et la différenciation cellulaire. Récemment, il a été montré que mTOR régule l’expression de protéines de la myéline [1]. mTOR forme 2 complexes, mTORC1 et mTORC2, qui sont définis par des protéines régulatrices spécifiques. L’implication du complexe mTOR1 dans la myélinisation est connu, mais pas celle d’un de ses effecteurs, la kinase pS6K1. Mon projet est donc l’étude de l’expression de pS6K1 durant la remyélinisation. Deux modèles expérimentaux ont été utilisés. Dans le modèle toxique, une lésion démyélinisante a été créée par injection de la lysophosphatidyl choline (LPC) dans le cordon dorsal de la moelle épinière [2]. Dans le second modèle expérimental d’encéphalomyélite auto-immune (EAE), les souris ont été immunisées par l’injection du peptide myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) [3]. Des marquages immunohistochimiques ont été faits pour étudier le pattern d’expression de pS6K1. Nous avons montré que pS6K1 est surexprimé dans les oligodendrocytes différenciés suivant une remyélinisation aiguë induite par la LPC. Par ailleurs, pS6K1 est exprimée par les oligodendrocytes différenciés dans les lésions EAE. Nos données indiquent que pS6K1 pourrait avoir un rôle dans le lignage oligodendrocytaire et spécifiquement dans les oligodendrocytes différenciés.