Les polysulfides anticancéreux induisent l’apoptose des cellules issues de cancers colorectaux par arrêt de la division cellulaire et du flux autophagique

Les rôles de l’autophagie dans le développement tumoral sont multiples et dépendent du contexte biologique [1]. D’une part, la stimulation du flux autophagique peut ralentir la croissance tumorale et provoquer la mort des cellules tumorales. D’autre part, l’autophagie contrôlée qui élimine des protéines perçues comme cytotoxiques peut dans certaines conditions assurer la survie des cellules tumorales et les rendre résistantes à la chimiothérapie [2]. Ces effets opposés et les interactions entre les voies de signalisation impliquées dans l’autophagocytose et de différents types de mort cellulaire comme par exemple l’apoptose sont l’objet de recherches soutenues [3]. Dans cette étude nous avons exploré les effets in vitro d’un polysulfide, dibenzyl tetrasulfide (DBTTS), un inhibiteur de la polymérisation des microtubules, sur trois lignées cellulaires issues des cancers colorectaux HT-29, SW480 et SW620. La prolifération cellulaire a été étudiée par l’essai de formation de colonies, de sphéroïdes et après xénogreffes dans les poissons zebra, l’apoptose par la coloration Hoechst, l’effet sur les microtubules par immunocytochimie, le cycle cellulaire et le bloc mitotique par cytométrie de flux, le flux autophagique par les quantifications de la protéine p62 après immunocytochimie, de GFP-LC3-II après transfection des cellules avec le plasmide et par microscopie électronique à transmission. Les cellules SW480/620 ont subi une mort par apoptose survenue rapidement après l’arrêt mitotique tandis que la mort retardée des cellules HT-29 a été précédée par un arrêt prolongé du flux autophagique dans les phases précédant la fusion des auphagosomes et des lysosomes. DBTTS a aussi diminué le nombre de colonies formées par les trois lignes. De façon intéressante, les tailles des sphéroïdes et des tumeurs xénogreffées ont été diminuées exclusivement concernant les cellules HT-29 chez lesquelles DBTTS avait induit un arrêt du flux autophagique. Ce résultat étaye l’hypothèse selon laquelle dans les cancers colorectaux l’autophagie promeut le développement tumoral.