维生素D3改善脓毒症患者病情严重程度及预后:一项前瞻性随机双盲安慰剂对照研究

目的 观察维生素D3与脓毒症患者病情严重程度及预后的关系,探讨补充外源性维生素D3能否改善脓毒症患者的预后.方法 采用前瞻性随机双盲安慰剂对照研究方法,选择2015年3月至11月中国医科大学附属盛京医院重症加强治疗病房(ICU)收治的57例脓毒症患者;选择同期20例全身炎症反应综合征(SIRS)患者和20例健康体检志愿者作为对照.根据2012年国际严重脓毒症及脓毒性休克治疗指南的诊断标准将脓毒症患者分为一般脓毒症组和严重脓毒症组(包括脓毒性休克);按美国内分泌学会制定的诊断标准,根据血清25羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平,将维生素D不足〔25(OH)D320~30μg/L〕或缺乏 〔25(OH)D3<20μg/L〕的脓毒症患者按随机数字表法分为D3治疗组(补充300 kU维生素D3)和安慰剂组(给予1 mL生理盐水);以28 d为研究终点,将脓毒症患者分为存活组和死亡组.采用电化学发光法测定各组血清25(OH)D3水平,分析不同病情严重程度、性别、年龄脓毒症患者间25(OH)D3水平的差异.记录脓毒症患者降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、血常规、肝肾功能、电解质、动脉血气、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、机械通气时间、ICU住院时间,采用多因素Cox比例风险回归分析影响脓毒症患者预后的危险因素.结果 ①57例脓毒症患者中一般脓毒症15例,严重脓毒症42例;D3治疗组29例,安慰剂组28例;28 d死亡8例,病死率14.04%.② 脓毒症组和SIRS组血清25(OH)D3水平均明显低于健康对照组〔μg/L:3.92(<3.00,11.22)、6.99(3.51,9.77)比17.25(13.48,22.50),均P<0.01〕,但脓毒症组、SIRS组及不同程度脓毒症组间血清25(OH)D3水平差异无统计学意义.女性脓毒症患者(n=24)血清25(OH)D3水平显著低于男性(n=33),差异有统计学意义〔μg/L:<3.00(<3.00,3.87)比11.96(5.14,17.29),Z=-4.020,P=0.000〕,而中青年(<60岁,n=30)与老年(≥60岁,n=27)脓毒症患者血清25(OH)D3水平差异无统计学意义〔μg/L:4.54(<3.00,9.88)比3.00(<3.00,15.08),Z=-0.601,P=0.548〕.③ 在脓毒症患者中,D3治疗组与安慰剂组机械通气时间〔h:41.00(7.50,82.50)比67.00(4.75,127.75)〕、ICU住院时间(d:5.48±4.08比6.68±4.87)及28 d病死率(10.34%比17.86%)比较差异均无统计学意义(均P>0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析显示,两组28 d累积存活率无差异(log-rank检验:χ2=0.222,P=0.638).多因素Cox回归分析显示,APACHEⅡ评分〔相对危险度(RR)=8.487,95%可信区间(95%CI)=1.506~47.835,P=0.015〕和25(OH)D3<20μg/L(RR=0.088,95%CI=0.013~0.592,P=0.012)是影响脓毒症患者预后的危险因素.结论 ICU脓毒症患者血清25(OH)D3水平低于健康人群,而与SIRS患者无明显差异.脓毒症患者血清25(OH)D3水平与性别相关,女性低于男性;但与年龄无关.补充外源性维生素D3不能改善ICU脓毒症患者的预后.APACHEⅡ评分和血清25(OH)D3<20μg/L是影响ICU脓毒症患者预后的危险因素.