RAD51促进神经胶质母细胞瘤增殖和迁移并降低其对替莫唑胺的敏感性

目的 研究 DNA损伤修复基因 Rad51重组酶(RAD51)在胶质瘤细胞系 U251细胞增殖、迁移及在替莫唑胺(TMZ)化疗敏感性中的作用,并探讨其分子机制.方法 TCGA数据库分析 RAD51在脏质瘤中表达变化;在 U251胶质瘤细胞中,利用慢病毒过表达或敲低 RAD51或应用小分子抑制剂抑制其活性,通过 CCK-8法和克隆形成实验检测肢质瘤细胞增殖;细胞划痕实验检测其迁移能力,CCK-8法、流式细胞术分析 RAD51表达变化对胶质瘤细胞 TMZ敏感性的影响,Western blot法检测P53蛋白表达改变.结果 胶质瘤组织中 RAD51表达明显升高;RAD51可增强肢质瘤细胞系 U251细胞的增殖和迁移能力;敲低RAD51后可增强胶质瘤细胞对 TMZ的敏感性;过表达 RAD51后细胞 P53蛋白表达升高,敲低 RAD51 后 P53表达减少.结论 RAD51在胶质瘤中发挥癌基因功能,过表达后明显增强胶质瘤细胞的增殖、迁移能力,敲低 RAD51可增加胶质瘤细胞对TMZ的敏感性.