二烯丙基一硫抑制苯诱导大鼠外周血白细胞减少的抗氧化机制

目的 研究二烯丙基一硫(DAS)拮抗苯诱导大鼠外周血白细胞(WBC)降低中抗氧化作用的相关机制.方法 SPF级成年雄性SD大鼠60只,体重180～220 g,适应性喂养5 d后,随机分为空白对照组、DAS对照组、苯模型组以及苯+DAS低、中、高剂量组,每组10只. DAS各剂量干预组和DAS对照组大鼠分别经口灌胃40、80、160、160 mg/kg·bw DAS,空白对照组和苯模型组给予等体积玉米油;2 h后,苯模型组和DAS各剂量干预组给予苯(1.3 g/kg·bw)-玉米油混合液(体积分数50%),空白对照组和DAS对照组给予等体积玉米油. 1次/d,连续4周.提前1 d颈静脉取抗凝血进行外周血细胞计数;腹腔注射戊巴比妥(50 mg/kg·bw)麻醉大鼠,腹主动脉法取血并分离血清,低温剥离胸腺、脾脏和股骨,检测样品中氧化和抗氧化指标;分离一侧股骨进行骨髓中WBC计数.结果 与空白对照组比较,苯模型组大鼠脾脏、胸腺体积减小,重量及脏器系数均降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组大鼠脾脏和胸腺体积增大,脾脏重量及系数均升高(P<0.05),苯+DAS中、高剂量组胸腺重量及系数均升高(P<0.05).与空白对照组比较,苯模型组大鼠外周血细胞和骨髓中WBC计数均降低(P<0.05);与苯模型组比较,苯+DAS中、高剂量组外周血细胞和骨髓中WBC计数均升高(P<0.05).与空白对照组比较,苯模型组大鼠血清中丙二醛(MDA)浓度增加(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽比值(GSH/GSSG值)以及总抗氧化能力(T-AOC)水平均降低(P<0.05);与苯模型组比较,苯+DAS高剂量组MDA浓度降低(P<0.05),T-SOD活力、GSH含量、GSH/GSSG值以及T-AOC水平均增加(P<0.05).与空白对照组比较,苯模型组大鼠脾脏中MDA浓度增加(P<0.05),GSH含量、GSH/GSSG值和T-AOC水平均降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组MDA浓度均降低(P<0.05),苯+DAS高剂量组T-SOD活力和GSH/GSSG值以及DAS各剂量干预组GSH和T-AOC水平均增加(P<0.05).与空白对照组比较,苯模型组大鼠骨髓细胞(BMCs)和外周血单个核细胞(PBMCs)中MDA浓度均增加(P<0.05),PBMCs中T-AOC水平降低(P<0.05);与苯模型组比较,DAS各剂量干预组BMCs和PBMCs中MDA浓度降低(P<0.05),苯+DAS高剂量组GSH含量和GSH/GSSG值均增加(P<0.05).结论 DAS拮抗苯诱导外周血WBC减少的机制可能与其抗氧化应激有关.