Thérapie cellulaire de la cystite radique chronique chez le rat

La cystite radique chronique est une pathologie consécutive d’une irradiation de la zone pelvienne. Elle se caractérise par une inflammation chronique évoluant parfois vers une fibrose et dans les cas les plus graves vers des fistules avec des symptômes comme des douleurs et des saignements. Il n’existe pas de traitement efficace et nous proposons de tester les cellules souches mésenchymateuses comme nouvelle méthode thérapeutique. Nos études antérieures sur la rectite radique ont démontré que les souches mésenchymateuses permettent de reverser l’inflammation chronique et la fibrose après irradiation. La modélisation préclinique de la cystite radique chronique chez le rat a été mise en place par une irradiation localisée guidée par l’image de la vessie de 20 à 40 Gy avec un suivi de trois à six mois après l’irradiation. Des analyses d’expression de gènes et protéines ainsi que des paramètres histologiques et fonctionnels ont été réalisés. L’analyse des paramètres urinaires a permis de mettre en évidence des hématuries passagères mais pas de diminution du volume urinaire au cours des 6 mois. L’analyse transcriptomique a indiqué un profil en faveur de l’inflammation chronique (interleukine [IL]1β, chimiokine[CCL2], IL6) et de l’hypoxie ( hypoxia-inducible factor 1-alpha [HIF1α]) à 6 mois mais pas de profil profibrotique (αSMA). Les observations histologiques ont révélé une désorganisation de l’urothélium à 6 mois, avec une diminution de son épaisseur et des lésions vasculaires mais pas de fibrose, ce qui est cohérent avec les résultats d’expression des gènes. Ces premiers résultats attestent de la pertinence de l’étude en montrant une initiation de la cystite radique chronique à 6 mois avec une inflammation chronique, des signes d’hypoxie, des hématuries et une désorganisation de l’urothélium, sans diminution du volume urinaire. L’analyse de la cinétique sur des temps plus tardifs permettra de caractériser l’évolution vers la fibrose et d’avoir une cystite radique chronique établie. Dans un second temps nous mettrons en place le traitement de cette pathologie par souches mésenchymateuses.