慢性乙型肝炎儿童免疫耐受期随机对照干扰素序贯联合拉米夫定抗病毒治疗的疗效影响因素研究

目的 通过随机对照研究探讨免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童抗病毒治疗的疗效及影响疗效的相关因素.方法 2014年5月至2015年4月住院免疫耐受期慢性乙型肝炎＞1～≤16岁儿童按2∶1比例随机分配46例儿童进入治疗组,先予以干扰素α(3～5 MIU/m2,隔日1次)治疗12周,如HBV DNA下降＜2log10联合拉米夫定(3mg·kg-1·d-1,30 kg以上100 mg/d)治疗;如HBV DNA下降≥2 log10继续单用干扰素α治疗.72周时停用干扰素,随访24周,随访期用拉米夫定继续治疗.收集免疫耐受期慢性乙型肝炎23例不予治疗＞1～≤16岁儿童资料作为对照组.治疗组与对照组按年龄分层为＞1～≤7岁和7～≤16岁两个年龄段.计量资料比较采用t检验,方差分析等单因素分析方法,计数资料采用x2检验.用logistic多元回归方法分析不同因素对应答的影响. 结果 (1)治疗组中＞1～≤7岁儿童22例(47.8％),对照组中＞1～≤7岁儿童12例(52.2％).治疗组母婴传播和基线丙氨酸氨基转移酶正常儿童分别为34例(73.9％)和18例(39.1％);对照组分别为17例(73.9％)和10例(43.5％).(2)随访结束时治疗组15例(32.6％)儿童出现HBeAg血清学转换.10例(21.7％)出现HBsAg清除,其中9例(19.6％)儿童HBsAg清除或伴抗-HBs转阳同时出现HBeAg血清学转换,1例(2.2％)儿童HBsAg清除,但HBeAg及抗-HBe均为阳性.对照组l例HBV DNA低于检测值下限,1例发生HBeAg血清学转换,没有发现HBsAg清除.(3)随访结束时治疗组中＞1～≤7岁患者和＞7～≤16岁患者HBeAg血清学转换率分别为45.5％和20.8％(P=0.078);HBsAg清除率为36.4％和8.3％(P=0.023).基线丙氨酸氨基转移酶水平正常和异常者HBeAg血清转换率分别为5.6％和50.0％(P=0.005);HBsAg清除率分别为5.6％和32.1％(P=0.077).儿童的性别、是否母婴传播、HBV DNA基因分型及基线HBsAg高低的抗病毒疗效比较差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).(4)治疗24周时若HBsAg定量＜3 000 IU/ml,则在随访结束时100％出现HBsAg和HBeAg清除.(5)多因素logistic回归分析结果显示HBeAg血清转换率与儿童非母婴传播及基线丙氨酸氨基转移酶异常相关;HBsAg清除率与年龄相关. 结论 7岁以下且基线轻度丙氨酸氨基转移酶异常的免疫耐受期慢性乙型肝炎儿童干扰素序贯联合拉米夫定抗病毒治疗及延长疗程可以提高HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率.