IDH2基因突变对急性髓系白血病患者的临床特征及预后影响

目的:分析异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变在急性髓系白血病(AML)中的发生率、临床特征及预后意义.方法:收集2015年1月至2018年10月经MICM分型确诊的223例初治AML患者的骨髓标本,采用PCR扩增产物直接测序法检测IDH2基因4号外显子的突变情况,分析AML中IDH2基因突变的发生率及类型,分析伴IDH2基因突变AML患者的临床特征并评估其治疗疗效.结果:223例AML患者中,23例患者存在IDH2基因突变,突变率为10.31％,其中IDH2R140Q 15例(65.22％),IDH2R172K 6例(26.09％),IDH2R140W2例(8.70％).IDH2基因突变组中位年龄高于未突变组中位年龄(P =0.008),初诊血小板计数高于未突变组血小板计数(P=0.010).IDH2基因突变组FAB分型与非突变组相比无明显统计学差异(P＞0.05),但是IDH2基因突变组M4和M5的发生率较高.IDH2基因突变在正常核型组和NPM1基因突变组的发生率较高,其中IDH2R140Q突变亚型与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性.IDH2突变组化疗完全缓解(CR)率为57.14％,低于非突变组的80.46％(x2=5.927,P=0.015),其中IDH2R140Q突变组化疗完全缓解率,与非突变组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但IDH2RI72K突变组化疗完全缓解率明显低于非突变组(x2=7.734,P=0.005).不伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存(OS)率为36.36％,低于非突变组2年总生存率66.40％(x2=3.958,P=0.047),其中IDH2 R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P＞0.05);所有随访患者中,IDH2突变组2年总生存率为50％,与非突变组2年总生存率(66.88％)相比无明显统计学差异(P＞0.05),但是IDH2R172K突变组2年总生存率明显低于非突变组(P＞0.05);在正常核型患者中或伴有NPM1突变的患者中,IDH2突变组2年总生存率与非突变组2年总生存率相比,均无明显统计学差异(P＞0.05).结论:IDH2基因突变是AML患者较常见的基因突变,IDH2基因突变患者年龄较大,血小板计数较高.IDH2基因突变易发生于正常核型患者,在FAB分型M4和M5的发生率较高.IDH2基因突变与NPM1基因突变有相关性,但是IDH2R172K突变亚型与NPM1基因突变无相关性.IDH2基因突变与患者的预后有一定相关性,其中IDH2R140Q突变对AML患者的预后无影响,IDH2R172K突变可能是AML患者预后不良的分子标志.