ATP1A3基因变异相关发热诱导阵发性无力及脑病表型和基因型特征研究

目的 总结ATP1A3基因变异相关发热诱导阵发性无力及脑病(FIPWE)临床表型和基因型特征.方法 对2016年10月至2018年3月,首都医科大学附属北京儿童医院诊治的4例ATP1A3基因变异相关FIPWE患儿(男3例、女1例)的临床表型和基因型进行回顾性分析,基因检测采用全外显子二代测序法.结果 4例患儿首发年龄分别为2岁9月龄,2岁4月龄,8月龄及2岁5月龄,发作次数为1至3次,间隔3个月至2年10个月.4例患儿均存在发热后出现肢体无力及脑病表现,并伴有程度不等的共济失调、手足徐动症状.所有患儿腱反射消失,巴氏征阳性.3例患儿吞咽困难.3例患儿口齿不清.3例患儿眼球异常运动,包括斜视及阵挛.4例患儿均无视力及听力损伤,无高弓足.急性期持续时间1周至3个月,3例复发患儿均随发作次数增多,症状严重程度有所加重,且末次发作后,症状恢复较为缓慢,存在程度不等的后遗表现.所有患儿均存在ATP1A3基因杂合变异,基因型为错义变异导致756位精氨酸发生变异.共发现3种变异类型,包括c.2267G>T(p.R756L) (1例),c.2266C>T(p.R756C)(2例),c.2267G>A(p.R756H)(1例).4例患儿均进行家系验证,结果显示3例患儿为新发变异,1例来源于其父亲,其祖父母不携带此类型变异.3种变异类型均为已报道的致病性变异.结论 FIPWE是ATP1A3基因变异的表型之一,散发为主,基因型为错义变异导致756位精氨酸发生变异,表型和基因型之间存在关联.