基于群体药动学和药效学的仿真对肾功能不全病人使用哌拉西林/他唑巴坦进行剂量优化

本研究的目的是根据患者不同程度的肾功能损伤和细菌耐药情况,探索哌拉西林/他唑巴坦在肾功能不全患者中的给药方案.本研究基于已发表的群体药动学模型,使用非线性混合效应模型(NONMEM)法进行2700次的仿真,最佳的给药方案定义为不达标的患者的概率低于10％.研究发现对于肾功能轻度至中度损害的患者,常规4/0.5 g哌拉西林/他唑巴坦,q12h,30 min给药方案是合适的.但当MIC为8 mg/L或16 mg/L时,需要调整给药方案为q8h或q6h或者延长输注时间为2--6 h.当MIC大于32 mg/L时,12-24 g/天的高剂量哌拉西林持续输注是唯一可以达到目标值的给药方案.对于严重肾损伤的病人,推荐采用低剂量并延长输注4-6 h.本研究中给出不同MIC(直到64 mg/L)下,肾功能不全患者给予哌拉西林/他唑巴坦的具体推荐给药方案,研究结果将会为哌拉西林/他唑巴坦在临床上的精确给药提供帮助.