Altération du maintien de la masse musculaire et effets immuno-métaboliques induits par un traitement long avec un ligand activateur de PPARβ

Discipline Experimental/mecanismes cellulaires et moleculaires. Introduction et but de l’etude Les ligands activateurs du peroxisome Proliferator activated receptor beta (PPARβ) sont consideres comme des therapies potentielles du diabete de type 2 du fait de leurs effets « exercice-mimetiques » favorisant la flexibilite du metabolisme vers l’oxydation des acides gras et de leurs effets « anti-inflammatoires ». Toutefois, les effets musculaires et immunitaires en reponse a un traitement long (superieur a 2 semaines), ainsi que leurs capacites a « mimer » les effets de l’entrainement physique ne sont pas connus. Le but de l’etude a ete d’etudier ces effets. Materiel et methodes Nous avons realise un protocole de traitement de 6 semaines avec un agoniste de PPARβ (GW0742, n  = 12) ou son vehicule (DMSO, n  = 12) administres dans la nourriture, chez des souris C57Bl/6J. La moitie des souris etait entrainee sur tapis roulant. Des analyses par qPCR, western-blots et cytometrie (FACS) ont ete realisees sur le muscle, les organes lymphoides et le sang. Resultats et analyse statistique Une Anova a deux facteurs (entrainement, traitement) ou des tests non parametriques (Kruskall-Wallis) ont ete realises. L’expression de CPT1a, principal gene-cible de PPARβ, est augmentee significativement dans le muscle squelettique, les organes lymphoides secondaires et le sang. Independamment des effets de l’entrainement, le traitement avec le GW0742 diminue d’environ 40 % la masse du tissu adipeux visceral ( p p grip-test ) est egalement significativement diminuee ( p p Conclusion Pris dans leur globalite, nos resultats semblent montrer des effets potentiellement deleteres du traitement GW0742 chez la souris normo-ponderee, affectant sa composition corporelle et sa capacite immuno-regulatrice. Mieux caracteriser les mecanismes impliques est necessaire car les repercussions physiopathologiques des effets du GW0742 a long terme pourraient etre importantes.