8-氨基喹啉类铜离子螯合剂的合成及螯合选择性研究

阿尔茨海默(AD)脑内氧化还原活性金属离子稳态失衡,尤其是铜离子的稳态失衡,是引起氧化应激,从而导致AD脑内氧化损伤的重要原因.为了开发选择性的铜离子螯合剂,以开发抑制AD氧化应激先导化合物,以2-甲基-8-硝基喹啉为原料,经过硝基还原、C2位氧化(官能团化)、还原胺化、加成等反应合成了具有四配位螯合作用的喹啉衍生物.通过调节侧链的长度及配位原子的位置,对化合物的络合能力、对Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)的选择性进行了研究.其中,TDMQ29对铜离子有特异选择性,log Kapp[CuⅡ-TDMQ29]为15.7,而log Kapp[ZnⅡ-TDMQ29]为5.8,对铜离子的络合常数比对锌离子的络合常数高出10个数量级.